改善患者生存质量 创新药为患者带来更多选择
发布时间：
2021-09-24 14:22
来源：
医药网
癌症是威胁中国人群健康的重要公共卫生问题。国务院在发布的《健康中国行动（2019—2030年）》指出，要积极预防癌症，降低癌症发病率和死亡率，提高患者生存质量。
淋巴瘤是我国常见十大恶性肿瘤之一，由于淋巴瘤分类较为复杂，某些亚型诊断困难，无论是精准诊断还是规范化治疗依然存在诸多挑战。其中，滤泡性淋巴瘤（FL），由于难以治愈，患者在疾病缓解过后往往会面临复发风险，给患者家庭和全社会带来了极大的疾病负担。
2021年6月，佳罗华®（通用名：奥妥珠单抗）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，与化疗联合，用于初治的Ⅱ期伴有巨大肿块Ⅲ期或Ⅳ期滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，达到至少部分缓解的患者随后用奥妥珠单抗单药维持治疗。作为全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单克隆抗体，奥妥珠单抗一线治疗方案获批，为我国FL患者带来了治疗新选择。
FL管理“慢病化”
聚焦高质量长期生存
FL作为一种惰性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中较常见的类型。据统计，约有20%的FL患者会在初始治疗的2年内出现早期复发，每年可能有2-3%的FL转化为其它侵袭性更强的淋巴瘤类型，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）等，从而使治疗更加棘手。
2020年《中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》（下文简称《白皮书》）调查显示，FL患者深受反复治疗的困扰，怀有对复发的恐惧，较难回归正常社会生活。因此，FL的一线治疗不仅对生存时间提出要求（OS更长），更对生存质量提出考验（PFS更长）；进一步减少复发，获得长时间更高质量的生存是FL患者最为迫切的希望。
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授在采访中介绍，“让淋巴瘤病人得到临床治愈，达到长期缓解是我们的目标；随着免疫治疗及靶向治疗新药的不断出现，FL治疗也取得了一定的进展，患者的生存质量正在一步步提高。未来，我们希望FL可以像糖尿病、高血压一样，作为一种慢性疾病来被长期管理。”
事实上，在抗CD20单抗出现之前，FL的临床治疗主要依靠化疗，随着利妥昔单抗的问世，以其为基础的诱导治疗及维持治疗为患者带来了生命质量的改善；新型CD20单抗——奥妥珠单抗，更是将FL的临床疗效提升到了革命性的新高度。
奥妥珠单抗获批所基于的全球Ⅲ期临床研究GALLIUM研究，是首个实现初诊FL患者一线治疗显著降低疾病复发和死亡风险的临床探索，不仅实现了患者对于降低复发和死亡风险、获得更好生活的心愿，更为后续治疗带来了积极影响。
马军教授指出：“GALLIUM研究对比了利妥昔单抗联合化疗方案和奥妥珠单抗联合化疗方案在初治FL患者中的疗效，与利妥昔单抗联合化疗方案相比，奥妥珠单抗联合化疗方案显著延长了FL患者的PFS和至下次治疗时间，将初治FL患者的疾病进展/复发或死亡风险降低34%，同时将抗淋巴瘤治疗风险降低32%，POD24风险降低46%。”
奥妥珠单抗突出的临床疗效，主要得益于其独特的作用机制。作为全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单抗，相较对照组人鼠嵌合型的Ⅰ型抗CD20单抗而言，奥妥珠单抗抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）与抗体依赖的吞噬作用（ADCP）增强了35倍以上，且可有效增强直接细胞杀伤作用（DCD），整体降低疾病恶化和复发风险。
北京大学第三医院药剂科副主任药师刘维表示，CD20单抗药物在血液肿瘤领域是临床治疗的基石药物，伴随抗体人源化以及药动学或药理学层面进行结构改造，新一代抗体药物在选择性、安全性和疗效性等方面都得到了提升。“奥妥珠单抗是全球第一个人源化糖基化的Ⅱ型抗CD20 单克隆抗体，利用基因重组技术进一步实现了人源化，降低了免疫原性；并在恒定区域通过糖基化工程进行去岩藻糖化的处理，使其与效应细胞的结合能力更强。”
期盼改善疾病负担
获益时间可量化经济价值
随着医药创新发展和医保改革深化，中国癌症患者急需的部分抗癌创新药物已陆续在中国获批上市并被纳入医保范围，但淋巴瘤患者群体对于创新药物治疗方案的丰富性仍有极大需求。《白皮书》统计显示，九成以上患者持续关注新药/治疗方法，88%的患者期待奥妥珠单抗上市，位列所有期待（白皮书调研时）药物的首位。
刘维教授指出，奥妥珠单抗的多项研究结果证实了其治疗FL带来的临床价值。“肿瘤治疗‘去化疗’趋势非常明显，例如奥妥珠单抗的FL治疗方案，从诱导治疗过渡到CD20单抗单药维持时，患者就不需要每个周期进行化疗，随之就会降低呕吐、骨髓抑制、肺损伤、肝/肾功能损伤等风险，患者可以获得更高质量的长期生存。”
国际药物经济学与结果研究学会亚洲年会（ISPOR）发布的基于GALLIUM研究的社会经济影响研究指出，使用奥妥珠单抗方案的初治FL患者，在无疾病进展状态下（PFS），患者可回归社会生产工作，增加社会生产力，通过将额外的PFS时间获益转化为有偿和无偿工作的时间，获益时间能够进一步量化为经济价值。
该研究显示，预估2020年-2030年我国适用于奥妥珠单抗方案的一线滤泡性淋巴瘤患者，相较于接受利妥昔单抗方案治疗的患者，在PFS期间回归正常生活、工作，投入社会生产，将增加24749个无进展生存年，带来的社会经济获益可达19.48亿元，社会经济价值获益显著。
刘维教授认为，奥妥珠单抗一方面可帮助患者降低复发风险，延长生存时间，改善生存质量，减轻反复就医带来的经济负担；另一方面，可以帮助恢复病患的生理、心理、社会完整性，整体改善患者的生存质量。“医保支付一定会考虑价格，同时也需要综合审视药物治疗方案的创新性，希望通过医保、医院、医生、患者、企业的多方努力，让高价值创新药物可负担性取得平衡。”
截至目前，奥妥珠单抗联合化疗已经成为滤泡性淋巴瘤治疗中新的标准治疗方案，国外的NCCN指南和国内的CSCO指南等都将其作为一线治疗的推荐方案；在2019年ASH最新发布的数据中，以奥妥珠单抗为基础的无化疗方案也展示出了优秀的疗效。
马军教授分析，我国淋巴瘤患者五年无病生存率约为37.2%，与欧美国家的70%仍存差距，原因主要包括临床治疗规范程度不足，以及患者医疗负担过重两个方面。“药物可负担性的问题依然存在，令患者无力选择更佳的治疗方案，这在一定程度上导致我国患者生存率不及发达国家。从可负担性的角度，我国每年新发淋巴瘤患者数量约十多万人，其中每年新发的滤泡性淋巴瘤患者约六千人，相比于14亿人口来说这并不会给医保带来过大的负担；让老百姓用得上药、用得起药，这是我们的共同目标，期待医保支付覆盖能够让患者受益！”